阿司匹林為非甾體抗炎藥，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗血栓作用。以下是“阿司匹林的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)論文”，希望能夠幫助的到您！
近年發(fā)現(xiàn)阿司匹林還具有不少新用途，由于治療作用的增加，臨床應(yīng)用也隨之增多，在廣泛應(yīng)用于臨床的同時(shí)也出現(xiàn)了不少不良反應(yīng)，大多臨床醫(yī)師只考慮該藥的治療作用，而對(duì)其不良反應(yīng)不夠重視。本文通過(guò)對(duì)阿司匹林常見(jiàn)的和近幾年來(lái)報(bào)道的特殊的不良反應(yīng)進(jìn)行歸納總結(jié)，以此能引起臨床對(duì)其不良反應(yīng)的重視，僅為臨床合理使用阿司匹林提供參考。
【關(guān)鍵詞】阿司匹林；不良反應(yīng)；注意事項(xiàng)
阿司匹林(乙酰水楊酸Aspirin)，1898年上市以來(lái)廣泛用于臨床，到目前已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上；大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥。它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣，將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長(zhǎng)效。另外，可用于兒科皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)；小劑量阿司匹林，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防心腦血管疾病以及心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。近年又發(fā)現(xiàn)阿司匹林可減少消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生率和死亡率以及增強(qiáng)人體免疫力，治療膽道蛔蟲(chóng)病，防治腹瀉，減少白內(nèi)障的發(fā)生率，防止早產(chǎn)等作用。臨床應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大。藥物藥用范圍越大，使用就會(huì)越平凡，不良反應(yīng)就會(huì)越來(lái)越多，也往往會(huì)被忽視。本文將近年來(lái)阿司匹林發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行文獻(xiàn)綜述，為臨床合理用藥提供一些信息供參考。一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)，長(zhǎng)期大量用藥，尤其當(dāng)藥物血濃度>2 00μg／mL時(shí)較易出現(xiàn)不良反應(yīng)，血藥濃度愈高，不良反應(yīng)愈明顯。
1 資料與方法
1.1 資料來(lái)源
檢索近年來(lái)醫(yī)藥期刊報(bào)道阿司匹林出現(xiàn)的不良反應(yīng)，全面查閱原始文獻(xiàn)資料，對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行分析歸納總結(jié)。
1.2 收集標(biāo)準(zhǔn)和分析方法
對(duì)期刊文獻(xiàn)中有關(guān)阿司匹林ADR病例報(bào)道，常規(guī)用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)、類型，停藥后有所改善。ADR選取最主要的ADR表現(xiàn)，對(duì)其ADR按人體器官系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行分類。
2 常見(jiàn)不良反應(yīng)
2.1 胃腸道反應(yīng)
最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，抗風(fēng)濕劑量阿司匹林可刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等癥狀。長(zhǎng)期或大劑量服用，由于胃的生理性前列腺素合成受到抑制，透過(guò)胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護(hù)作用，出現(xiàn)胃酸過(guò)多，胃黏膜生成減少和糜爛，胃肌肉張力減低，加重潰瘍的程度，使胃黏液減少。可引起胃炎、胃潰瘍甚至出血危及生命。
2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)
用抗風(fēng)濕劑量時(shí)，在治療開(kāi)始的3～4天，出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽(tīng)力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達(dá)到200～300μg／L后出現(xiàn)。用藥量過(guò)大時(shí)，可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、驚厥甚至昏迷等。
2.3 過(guò)敏反應(yīng)
特異體質(zhì)者服用此藥后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過(guò)敏反應(yīng)，其發(fā)生率約為0.2％，表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克，多為易感者，服藥后出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克、死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過(guò)敏、哮喘和鼻息肉思而學(xué)教育針，往往與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。由于阿司匹林抑制了花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)加氧酶途徑，PG合成受阻，造成脂氧酶代謝產(chǎn)物白三烯增多，導(dǎo)致支氣管痙攣，引發(fā)“阿司匹林性哮喘”。
2.4 瑞氏綜合征
患有病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童或青年服用阿司匹林后有發(fā)生瑞氏綜合征的危險(xiǎn)，表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能不良合并腦病，雖少見(jiàn)，但可致死，宜慎用。對(duì)急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感患兒和水痘患兒應(yīng)用此藥時(shí)，可能引起Reye綜合征，這是一種以腦病合并內(nèi)臟脂肪病為特點(diǎn)的綜合征，故WHO對(duì)急性呼吸道感染引起的發(fā)熱的患兒，主張不用此藥。
2.5 水楊酸反應(yīng)
長(zhǎng)期大量應(yīng)用本品可產(chǎn)生頭痛、眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐、視聽(tīng)力減退、嗜睡、出汗等反應(yīng)，稱為水楊酸反應(yīng)，這是慢性水楊酸鹽中毒的表現(xiàn)，多見(jiàn)于風(fēng)濕病的治療，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神紊亂，應(yīng)立即停藥，并靜脈滴注碳酸氫鈉溶液。
3 特殊不良反應(yīng)
3.1 血液系統(tǒng)
阿司匹林一般劑量能抑制血小板聚集，使其不易釋放凝血因子，具有一定的抗凝血作用，從而延長(zhǎng)出血時(shí)間。大劑量或長(zhǎng)期使用，能抑制凝血酶原的形成，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，引起出血、溶血、造血功能障礙甚至危及生命。故嚴(yán)重肝病患者、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者以及血液病患者、消化道出血或潰瘍病者應(yīng)禁用。另外，孕婦小劑量長(zhǎng)期服用，能影響孕期和產(chǎn)程，并增加出血的危險(xiǎn)，若妊娠后期超劑量應(yīng)用，可造成新生兒顱內(nèi)血腫、紫癜和短暫的便血。
3.2 肝臟的毒性
對(duì)肝臟的影響幾乎所有的非甾體抗炎藥均可致肝損害，阿司匹林亦不例外。主要表現(xiàn)為黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高，偶見(jiàn)堿性磷酸酯酶顯著升高，提示長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林治療時(shí)，應(yīng)定期檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶升高的原因是阿司匹林直接損傷肝細(xì)胞，肝臟損害程度與用藥劑量成正比。
3.3 腎損害
阿司匹林可抑制炎性介質(zhì)前列腺素的合成，前列腺素的合成減少，導(dǎo)致局部腎血流下降，腎血管收縮，并有增厚和玻璃樣變，腎血流減少和腎小球?yàn)V過(guò)濾降低，可引起缺血性’腎損害。長(zhǎng)期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細(xì)胞外逸，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過(guò)高，較大損害時(shí)下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細(xì)胞、管型等。肝、腎功能損害，與劑量大小有關(guān)，尤其是劑量過(guò)大濃度達(dá)到250μg／mL時(shí)易發(fā)生。損害均是可逆的，停藥后可恢復(fù)，但已有引起腎乳頭壞死的報(bào)道。
3.4 ASA肝炎
阿司匹林能廣泛干擾肝臟生化過(guò)程中的各個(gè)環(huán)節(jié)，引起肝臟組織損傷和功能改變，故臨床有“ASA肝炎”之稱。
4 對(duì)診斷的干擾
①長(zhǎng)期每日用劑量超過(guò)2.4g時(shí)，硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性，葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性；②可干擾尿酮體試驗(yàn)；③當(dāng)血藥濃度超過(guò)130μg／mL時(shí)，用比色法測(cè)定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；④用熒光法測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸時(shí)可受本品干擾；⑤肝功能試驗(yàn)，當(dāng)血藥濃度>250μg／mL時(shí)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶有異常改變，劑量小時(shí)可恢復(fù)正常；⑥每天用量超過(guò)5g時(shí)，血清膽固醇可降低；⑦本品作用于腎小管，可導(dǎo)致血鉀降低；⑧血藥濃度>300μg／ml時(shí)凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng)；⑨-由于本品作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導(dǎo)致血鉀降低；⑩大劑量應(yīng)用本品時(shí)，用放射免疫法測(cè)定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲狀腺素(T3)可得到比較低的結(jié)果。
5 阿司匹林禁忌證
①活動(dòng)性潰瘍或其他原因引起的消化道出血：②血友病或血小板減少癥；③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏史者，尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管水腫或休克者；④妊娠期婦女。
6 慎用
①有哮喘及其他過(guò)敏反應(yīng)時(shí)；②葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶爾引起溶血性貧血)；③痛風(fēng)患者；④肝功能減退時(shí)可加重肝臟的毒性反應(yīng)，加重出血傾向肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)；⑤心功能不全或高血壓，大量用藥可能引起心力衰竭或水腫；⑥腎功能不全時(shí)有加重腎臟的毒性的危險(xiǎn)；⑦血小板減少者。
7 阿司匹林用藥注意事項(xiàng)
①有交叉過(guò)敏反應(yīng)；②本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女長(zhǎng)期大劑量用藥是，嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)；③老年患者由于’腎功能下降，服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)；④小兒患者，尤其有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，可能與發(fā)生瑞氏綜合征有關(guān)；⑤本品小劑量時(shí)有抑制血小板聚集，可延長(zhǎng)出血時(shí)間；⑥服用本品期間，會(huì)對(duì)臨床診斷的一些檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)干擾；⑦長(zhǎng)期大量服用時(shí)，應(yīng)定期檢查血細(xì)胞比容、肝功能及血清水楊酸含量；③逾量或中毒表現(xiàn)，多見(jiàn)于風(fēng)濕病治療過(guò)程中出現(xiàn)。
綜上所述，阿司匹林對(duì)腦、胃、腎、肝及血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)均有不同程度的損害，應(yīng)用時(shí)注意嚴(yán)格掌握用藥指征和劑量，謹(jǐn)慎阿司匹林的不良反應(yīng)，避免長(zhǎng)時(shí)間和大劑量用藥，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生�？傊S著阿司匹林老藥
新用的日益增加，對(duì)它的不良反應(yīng)應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí)和重視，在臨床使用中要提高警惕，不可濫用，以達(dá)到用藥安全。
