南開大學(xué)元素有機化學(xué)國家重點實驗室陳弓團隊歷時7年“首次”實現(xiàn)甘露霉素(Mannopeptimycins)的高效化學(xué)全合成,為開發(fā)有效應(yīng)對“超級細菌”的新型抗生素藥物開辟了“道路”。
介紹該成果的論文日前在線發(fā)表于國際頂級化學(xué)學(xué)術(shù)刊物《美國化學(xué)會會志》(JACS)上。
上世紀(jì)20年代,青霉素的發(fā)現(xiàn)開啟了人類的抗生素時代,人類平均壽命因此延長15年-20年。然而,由于近年來傳統(tǒng)抗生素的濫用,越來越多具有耐藥性的“超級細菌”頻頻肆虐,人類急需可有效應(yīng)對的新型抗生素。
在藥物研發(fā)領(lǐng)域,對從自然界中分離出來的具有獨特生物活性的天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)改進,一直是新藥開發(fā)的重要手段。甘露霉素是對多種耐藥菌有著突出抗菌活性的環(huán)狀糖肽天然產(chǎn)物。它可以阻礙細菌細胞壁的形成,使致病菌溶解死亡。
憑借突出的抗耐藥菌活性,甘露霉素成為各國科學(xué)家爭相研究的“明星分子”。由于它具有高度復(fù)雜的糖肽結(jié)構(gòu),十幾年來其關(guān)鍵的化學(xué)全合成一直未能實現(xiàn),受制于這個瓶頸問題相關(guān)藥物的開發(fā)也難以大步前進。
陳弓說:“這項合成工作也為基于甘露霉素開發(fā)能夠克服現(xiàn)有耐藥性的新型抗生素藥物打下堅實基礎(chǔ)。”